併用が作り出す相互作用
医薬品同士の相互作用が発生する理由はいくつもある。一つの薬品が別の薬品の血中濃度を変化させる場合、作用点における反応を変化させる場合、薬品同士が反応してしまう場合などである。
医薬品の多くは、肝臓や小腸の上皮細胞に存在するシトクロムP450と呼ばれる酵素によって代謝される。併用した医薬品がこの酵素の働きを「阻害」すると、医薬品の代謝が抑制されて血中濃度が上昇し、副作用が発現しやすくなる。ソリブジン事件はその例である。
逆に、酵素の働きを強化する「誘導」が起こると代謝が促進され、医薬品の血中濃度が低くなり、治療効果が減弱する。P-糖タンパク質と呼ばれる薬物輸送体を介した相互作用も重要である。ある薬物がP-糖タンパク質を誘導すると、その輸送体で輸送される薬物の排泄が促進され、血中濃度が下がってしまい、治療効果を著しく低下させることがある。
医薬品がその作用を発揮するためには、細胞表面にある受容体に結合することが必要だが、受容体に結合して作用を発揮する作動薬と、作用を止める遮断薬を同時に投与すると、作用が出なくなる「拮抗」が起こる。また、同じ作用を持つ複数の医薬品を投与すると、その効果が強くなる「相加作用」や「相乗作用」も起こることがある。同時に投与すると体内で問題を引き起こす組み合わせだけでなく、注射や点滴のための薬剤では、混ぜ合わせると沈殿してしまう医薬品もある。
このような多くの仕組みが解明され、そのような相互作用を引き起こす医薬品の組み合わせもほぼ明らかになっているので、混ぜてはいけない「配合禁忌」や、同時に使ってはいけない「併用禁忌」という措置が行われている。
医薬品と食品の併用
問題を引き起こすのは医薬品同士だけではない。医薬品と食品の併用でも問題が起こる。有名な例は、グレープフルーツに含まれるフラノクマリン類が薬物代謝酵素を阻害することだ。代謝されるはずのシンバスタチンなどの薬物が代謝されず、血中濃度が異常に上昇して、健康被害が起こる。
牛乳はテトラサイクリンなどの医薬品と結合して吸収を止めてしまうので、効果がなくなる。納豆、青汁、緑黄色野菜などに含まれるビタミンKは、抗凝固薬であるワルファリンの作用に拮抗することで、その効果を低下させてしまう。酒は睡眠薬などの中枢抑制薬の作用を強化し、コーヒーや紅茶に含まれるカフェインは抗不整脈薬の作用を増強して動悸を激しくするなど、多くの例がある。
